Anemia Hemolitik: Anemia Sel Sabit

Anemia sel sabit adalah gangguan resesif autosomal yang disebabkan pewarisan dua salinan gen hemoglobin defektif, masing-masing satu dari orang tua. Hemoglobin yang cacat tersebut, yang disebut hemoglobin S (HbS), menjadi kaku dan membentuk konfigurasi seperti sabit jika terpajan oksigen berkadar rendah. Tekanan oksidatif juga memicu produksi hasil akhir glikasi yang masuk ke dalam sirkulasi, sehingga memperburuk proses patologi vaskular pada individu yang mengidap anemia sel sabit. Sel darah merah pada anemia sel sabit ini kehilangan kemampuan untuk bergerak dengan mudah melewati pembuluh yang sempit dan akibatnya terperangkap di dalam mikrosirkulasi. Hal ini menyebabkan penyumbatan aliran darah ke jaringan di bawahnya, akibatnya timbul nyeri karena iskemia jaringan. Meskipun bentuk sel sabit ini bersifat reversible atau dapat kembali ke bentuk semula jika saturasi hemoglobin kembali normal, sel sabit sangat rapuh dan banyak yang sudah hancur di dalam pembuluh yang sangat kecil, sehingga menyebabkan anemia.
Sel-sel yang telah hancur disaring dan dipindahkan dari sirkulasi ke dalam limpa; kondisi ini mengakibatkan limpa bekerja lebih berat. Jaringan parut dan kadang-kadang infark (sel yang sudah mati) dari berbagai organ, terutama limpa dan tulang, dapat terjadi. Disfungsi multiorgan sering terjadi setelah beberapa tahun.
Kondisi-kondisi yang dapat menstimulasi sel sabit antara lain hipoksia, ansietas, demam, dan terpajan dingin. Karena limpa merupa-kan organ imun yang penting, infeksi, terutama yang disebabkan bakteri, umumnya dan sering menstimulasi krisis sel sabit.
Pada saat lahir, tanda anemia sel sabit mungkin tidak terlihat karena semua bayi memiliki kadar tinggi jenis hemoglobin yang berbeda, yaitu hemoglobin fetal (F). hemoglobin fetal tidak berbentuk sabit, tetapi hanya bertahan dalam waktu kira-kira 4 bulan setelah lahir. Pada saat inilah tanda penyakit mulai terlihat. Tanda-tanda ini termasuk gejala klasik anemia dan tanda yang berhubungan dengan karakteristik gangguan sumbatan yang sangat nyeri.
Individu pengidap anemia sel sabit membawa dua gen defektif dan akibatnya hanya memiliki hemoglobin S. Individu yang heterozigot untuk gen sel sabit (membawa satu gen defektif dikatakan membawa sifat sel sabit. Heterozigot biasanya menggambarkan hemoglobin S pada sekitar 30 sampai 40% sel darah merahnya, dengan hemoglobin normal dibawa oleh sel darah merah yang tersisa. Individu ini biasanya asimtomatik kecuali terpajan dengan kadar oksigen yang rendah, terutama ketika berolahraga.
Akar demografik anemia sel sabit mungkin terlacak di area endemik malaria. Sifat sel sabit terbukti memberi perlindungan terhadap kerusakan sel darah merah setelah terinfeksi mikroorganisme yang bertanggung jawab menyebabkan malaria. Diduga bahwa perlindungan ini memungkinkan gen sel untuk bertahan selama proses evolusi di daerah-daerah endemik malaria, seperti daerah khatulistiwa di Afrika. Sedangkan di Amerika Serikat, anemia sel sabit terutama diderita oleh individu yang memiliki darah keturunan dari area Afrika tersebut: mencapai sekitar 10% keturunan Afro-Amerika membawa sifat ini, dan kira-kira satu dari setiap 375 anak Afro Amerika lahir dengan penyakit ini. Gambar 12.4 memperlihatkan diagram chi square pewarisan genetik anemia sel sabit.
Gambaran Klinis
- Terdapat tanda anemia sistemik.
- Nyeri hebat yang intens akibat sumbatan vaskular pada serangan penyakit.
- Infeksi bakteri serius disebabkan kemampuan limpa untuk menyaring mikroorganisrne yang tidak adekuat.
- Splenomegali karena limpa membersihkan sel-sel yang mati, kadang menyebabkan krisis akut.
Perangkat Diagnostik
- Pada tahun 1949, Linus Pauling mengatakan bahwa anemia sel sabit merupakan penyakit molekuler, anggapan ini didasarkan pada perbedaan mobilitas elektroforetik hemoglobin di dalam sel darah pada pasien sel sabit homozigot (HbSS) dibandingkan dengan individu yang memiliki hemoglobin A normal dan heterozigot AS. Saat ini, hemoglobin elektroforesis digunakan untuk mengidentifikasi adanya hemoglobin sel sabit dan mengonfirmasi penyakit. Penapisan elektroforetik untuk hemoglobin normal pada bayi baru lahir merupakan perawatan standar di Amerika Serikat dan beberapa negara lainnya untuk memantau kelahiran bayi berisiko tinggi.
- Pemeriksaan darah serial menunjukkan penurunan hematokrit, hemoglobin, dan hitung sel darah merah.
- Pemeriksaan pranatal mengidentifikasi adanya status homozigot pada janin.

Komplikasi
- Insiden vaso-oklusif mengakibatkan infark jaringan yang dapat menyebabkan rasa nyeri yang intens dan disabilitas.
- Terperangkapnya darah secara tiba-tiba di dalam limpa, yang disebut sekuestrasi limpa, dapat mengakibatkan hipovolemia, syok, dan potensi kematian. Penyebab sekuestrasi limpa belum diketahui dengan pasti, tetapi dapat terjadi bersama demam dan nyeri. Limpa sering kali diangkat setelah kejadian sekuestrasi tersebut. Tidak adanya limpa berakibat menurunkan kemampuan individu berespons terhadap proses infeksi.
- Stroke yang menyebabkan kelemahan, kejang, atau ketidakmampuan berbicara dapat terjadi akibat penyumbatan pembuluh darah otak.
- Krisis aplastik, dapat terjadi selama sumsum tulang menghentikan sementara proses eritropoiesis.
- Nekrosis avaskular dari tulang panjang kaki atau lengan dapat terjadi karena oklusi atau penyumbatan. Dislokasi panggul merupakan sekuela yang umum terjadi akibat gangguan yang berat.
- Priapisme, ereksi yang lama dan menyakitkan, dapat terjadi akibat vaso-oklusif pembuluh darah penis; kondisi ini dapat menyebabkan impotensi pada beberapa kasus.
Penatalaksanaan
- Penapisan bayi baru lahir untuk anemia sel sabit memiliki perbaikan prognosis yang dramastis pada bayi penderita penyakit ini. Semua bayi yang teridentifikasi, diberi antibiotik profilaksis (penisilin atau eritromisin) untuk mencegah infeksi, sejak lahir sampai setidaknya berusia 5 tahun.
- Jika suatu saat terjadi demam atau berkembang tanda infeksi lainnya, anak harus segera dievaluasi dan diberi antibiotik parenteral. Kebanyakan anak yang mengalami demam harus dibawa ke rumah sakit.
- Ibuprofen atau asetaminofen harus diberikan untuk meredakan nyeri minor, dan obat nyeri yang lebih poten jika perlu.
- Semua anak usia imunisasi harus diberi imunisasi sesuai jadwal, dengan tambahan vaksin pneumokokus pada usia 2 tahun pertama dan dosis booster pada usia 5 tahun. Imunisasi yang sesuai jadwal dapat menurunkan penyebab utama kematian pada anakanak pengidap anemia sel sabit: infeksi yang berpotensi menjadi sepsis.
- Meningkatkan hidrasi setidaknya 1,5 sampai 2 kali dari kebutuhan normal dapat menurunkan tingkat keparahan kejadian vasooklusif atau sumbatan pembuluh darah.
- Menghindari situasi yang menyebabkan kadar oksigen rendah atau aktivitas yang memerlukan banyak oksigen.
- Terapi obat, termasuk sediaan hidroksiurea (suatu obat sitotoksik fase-S), dapat digunakan. Hidroksiurea memiliki efek langsung terhadap peningkatan volume sel dan peningkatan produksi hemoglobin janin. Tidak hanya hemoglobin janin yang tidak berbentuk sel sabit, tetapi juga meningkatkan afinitas untuk oksigen dibandingkan dengan hemoglobin orang dewasa. Obat lainnya dengan mekanisme yang hampir sama juga tersedia.
- Menggunakan agens penyekat saluran ion, anti-adhesi dan antiinflamasi yang mengganggu interaksi sel darah merah yang cedera—endotel, membatasi kerusakan vaskular yang berkaitan dengan gangguan.
- Transfusi sel darah merah sering kali diperlukan tetapi harus dibatasi jika mungkin untuk menurunkan risiko penyebaran agens infeksi.
- Transplantasi sumsum tulang dengan HLA donor yang sesuai dapat mengeliminasi produksi sel sabit, tetapi tidak akan memperbaiki kerusakan organ, dan memerlukan penggunaan imunosupresan seumur hidup untuk menghambat reaksi penolakan.
- Inhalasi oksida nitrat mungkin digunakan untuk mencegah
hipertensi pulmonalis yang berkaitan dengan anemia sel sabit.
- Konseling genetik untuk keluarga memungkinkan keputusan memiliki anak berdasarkan informasi.